الكلورامفينيكول
Chloramphenicol
دواء قديم بسمية على النخاع: استخداماته في التيفود والسحايا، متلازمة الطفل الرمادي، وأسماؤه (Cidocetin وMiphenicol).
ما هو المرض؟
الكلورامفينيكول (Chloramphenicol) مضاد حيوي مثبط للنمو بيوقف تصنيع البروتين. اتستخدم زمان على نطاق واسع (خصوصاً في التيفود والسحايا) لكن سُميّته على النخاع العظمي خلت استخدامه محدود اليوم.
فقر الدم اللاتنسجي (Aplastic anemia) المميت وغير القابل للعكس (حوالي 1 من 40 ألف) · متلازمة الطفل الرمادي (Gray baby syndrome) في الخدّج وحديثي الولادة.
رخيص، ينفذ للمخ والسائل النخاعي بشكل ممتاز، وفعّال على بكتيريا هوائية ولاهوائية وريكتسيا. لكن خطورته على النخاع تخليه "خيار أخير" في بلاد كتير.
ملخص عملي بالأسماء التجارية وقواعد الأمان (الأطفال والحمل وG6PD): دليل عملي للمضادات الحيوية.
الأسباب
- بيثبط تصنيع البروتين في الريبوسوم (وكذلك في ميتوكوندريا خلايا الدم)
- المواليد الخدّج لا يستقلبونه صح فيتراكم ويسمم
آلية الأعراض الجانبية
- التثبيط العكوس للنخاع يعتمد على الجرعة والمدة (زيادة الحديد في المصل، قلة الشبكيات، فجوات في الخلايا) ويتحسن بإيقاف الدواء.
- الفقر اللاتنسجي غير العكوس لا يعتمد على الجرعة وقد يظهر بعد أسابيع–شهور من الإيقاف.
- الخدّج وحديثو الولادة: كبدهم لا يرتبط بحمض الجلوكورونيك (Glucuronidation) فيرتفع المستوى سريعاً، وتبقى الكلى ضعيفة في الإخراج.
- التداخل: يثبط إنزيمات الكبد (يرفع Phenytoin وWarfarin وSulfonylureas)، وRifampicin وPhenobarbital يقللوا مستواه.
الأعراض والعلامات
الاستخدامات
- التيفود وشبه التيفود
- التهاب السحايا البكتيري خصوصاً H. influenzae سالب الجرام (أضف Ampicillin)
- عدوى بكتيرية أخرى: أنف وأذن وحنجرة، تنفسي، بولي، هضمي
- عدوى مختلطة هوائية ولاهوائية مثل عدوى البطن
- عدوى الريكتسيا: التيفوس والحمى المبقعة للجبال الصخرية
- موضعياً في عدوى العين والأذن
الآثار الجانبية
- دموية (Hematological): (أ) تثبيط عكوس يعتمد على الجرعة لتكوين كرات الدم الحمراء بسبب تثبيط تصنيع بروتين الميتوكوندريا · (ب) فقر دم لاتنسجي مميت لا يعتمد على الجرعة وغير عكوس، وقد يكون وراثياً (Idiosyncrasy)، نسبته 1 من 40 ألف، وأقل احتمالاً مع Thiamphenicol
- متلازمة الطفل الرمادي (Gray baby): في الخدّج وحديثي الولادة لا يُستقلب الدواء جيداً فيتراكم ← سمية ← قيء، ارتخاء (Flaccidity)، انخفاض حرارة (Hypothermia)، صدمة وانهيار، ولون رمادي للجلد
- اضطراب الجهاز الهضمي وعدوى ثانوية (Superinfection)
علامات الإنذار حسب الأثر
| الأثر | العلامات |
|---|---|
| تثبيط النخاع | شحوب، تعب، عدوى متكررة، كدمات، نزف لثة ورعاف |
| Gray baby | قيء، رفض الرضاعة، تنفس سريع ثم بطء، انتفاخ بطن، لون رمادي، برودة، ارتخاء، انهيار قلب ودورة |
| عصبي وعيني | التهاب العصب البصري، اعتلال أعصاب طرفية (مع الاستعمال الطويل) |
| هضمي | غثيان، إسهال، التهاب فم/لسان، عدوى فطرية |
| أخرى | حساسية جلدية؛ ورفض جرعة عند الحمل والرضاعة |
الفحوصات
- CBC (كرات حمراء/بيضاء/صفائح) قبل وأثناء العلاج (كل 2–3 أيام للعلاج المطول)
- مستوى الدواء في الدم لو متاح (خصوصاً الأطفال)
- وظائف الكبد والكلى
تفاصيل المتابعة
- CBC قبل البدء ثم كل 2–3 أيام (أو حسب الأمر)، مع عدّ الشبكيات في العلاج المطول.
- مستوى الدواء في الدم للأطفال والمرضى الكلى والكبد (تركيز الذروة 10–25 مجم/لتر تقريباً حسب المرجع المحلي).
- وظائف الكبد والكلى لضبط الجرعة.
- لاحظ توقيت سحب العينة (قبل الجرعة التالية بقليل).
لا يُستخدم الدواء لفترات طويلة، ويُوقف عند هبوط الكرات البيضاء أو الصفائح أو الهيموجلوبين بشكل ملحوظ بأمر الطبيب.
العلاج
التحضيرات في السوق
| الاسم التجاري | الأشكال |
|---|---|
| Cidocetin | كبسول 250 · شراب 125 · تحاميل 125/250/500 · Succinate فيال 1000 مجم |
| Miphenicol | كبسول 250 · شراب 125 · تحاميل 125/250/500 · فيال 1000 مجم |
| Streptophenicol (+ Streptomycin) | كبسول وشراب (تركيبة مع ستربتومايسين) |
| Streptocetin (+ Streptomycin) | شراب |
الجرعات (راجع دليل السحايا)
- بالغ فموي: 25–50 مجم/كجم/يوم (8–12 كبسولة) مقسمة كل 4–6 ساعات
- وريدي: أطفال 25 مجم/كجم كل 6 ساعات · بالغ 1 جم كل 6 ساعات
- الرضع حتى سنة (شراب): ملعقة صغيرة كل 4–6 ساعات
الاستخدام الحالي محدود جداً: لا يُستخدم في الأطفال حديثي الولادة، ولا يُنصح به كخط أول في التيفود (Ceftriaxone/Azithromycin/Fluoroquinolone). يُحتفظ به لحالات خاصة بقرار الطبيب (مثل حساسية بنسلين شديدة في السحايا أو عدوى ريكتسيا لما البدائل غير متاحة). التحاميل لا تُعتبر بديلاً مضموناً للجرعة الوريدية في السحايا. بلّغ مبكراً عن أي كدمات أو نقص في الصفائح.
الاستخدام العملي الحالي (مرجعي)
| الحالة | الملاحظة |
|---|---|
| التيفود | لم يعد خطاً أول؛ المقاومة متعددة الأدوية |
| السحايا | بديل عند حساسية بنسلين شديدة أو لا يتوفر غيره، مع مراقبة المستوى |
| ريكتسيا (التيفوس، الحمى المبقعة) | بديل للدوكسيسيكلين عند الحمل أو الأطفال حسب الطبيب |
| موضعي (قطرة عين وأذن) | يستخدم أكتر من الجهازي |
Succinate فيال: يُذاب في ماء معقم للحقن (حسب النشرة) ويُعطى ببطء 15–30 دقيقة وريدياً، لا عضلياً (الامتصاص غير موثوق). لا تخلط مع أدوية أخرى في نفس الخط.
دور التمريض
عمر المريض (مولود؟ خديج؟)، تاريخ فقر دم، حساسية، حمل ورضاعة.
حساب الجرعة بالكجم بدقة وتأكد من الطريق والتركيز. الوريدي: تسريب بطيء 15–30 دقيقة.
قبل البدء وكل 2–3 أيام. بلّغ نقص الكرات.
ممنوع في المواليد الخدّج. أي أعراض رمادية/ارتخاء/برودة = أوقف وبلّغ فوراً.
يرفع مستوى Phenytoin وWarfarin؛ Rifampicin وPhenobarbital يقللان مستواه.
كدمات، نزف، شحوب، حرارة، التهاب حلق، غثيان.
تفاصيل إضافية للممرض
راجع العمر والوزن والجرعة بالكجم وتركيز الشراب/الفيال. تأكد من آخر CBC (كرات بيضاء، صفائح، هيموجلوبين) ومن مستوى الكلى والكبد، واسأل عن الأدوية التي يأخذها.
وريدي: تسريب بطيء (15–30 دقيقة) وعلامات حيوية قبل وبعد. فموي: بعد الأكل لو يسبب غثيان، وعلى مسافة 1 ساعة من الأدوية الأخرى حسب الحاجة. التحاميل لا تعتمد في السحايا.
راقب الكدمات والنزف والشحوب والحمى والتهاب الحلق، وحالة الأطفال (لون، حرارة، رضاعة). سجّل الإخراج والسوائل.
سجل الجرعات بالمجم/كجم، نتائج CBC، التداخلات، وأي أثر جانبي. بلّغ فوراً عن أي هبوط بالكرات أو علامات Gray baby.
علامات الخطر
- كدمات أو نزف أو شحوب أو التهاب حلق مع حرارة
- رضيع: لون رمادي، قيء، برودة، ارتخاء
- نقص كرات الدم في CBC
- إسهال شديد أو بياض بالفم
- رعاف أو نزف لثة أو كدمات تلقائية
- التهاب العصب البصري: تغيّر رؤية الألوان أو تشوش النظر
- حمل أو رضاعة بدون أمر
تثقيف المريض
- التزم بتحاليل الدم أثناء العلاج.
- بلّغ عن أي نزيف أو شحوب أو حرارة جديدة.
- الدواء مش للمواليد.
- ما تاخدهوش بدون وصفة.
- تجنّب الاستخدام الذاتي من الصيدلية أو إعادة استعمال دواء قديم.
- حافظ على مواعيد التحاليل وخذ الجرعات في أوقاتها.
- أخبر الطبيب بأي دواء آخر (أدوية صرع، سكر، مميعات).
- لا يعطى للمواليد، وأي رضيع يظهر عليه لون رمادي أو خمول يتجه فوراً للطوارئ.
نقاط مهمة
- مثبط للنمو، يوقف تصنيع البروتين
- استخدامات: تيفود، سحايا H. influenzae، ريكتسيا، عدوى مختلطة
- الأخطر: فقر دم لاتنسجي (1/40000) وGray baby syndrome
- CBC دوري أثناء العلاج
- ممنوع في حديثي الولادة والخدّج
- مستحضرات: Cidocetin وMiphenicol (كبسول، شراب، تحاميل، فيال)