أدوية باركنسون: levodopa/carbidopa ومنبّهات الدوبامين ومثبطات COMT وamantadine
Parkinson’s Disease Drugs: Levodopa/Carbidopa, Dopamine Agonists, COMT Inhibitors
باركنسون = دوبامين قليل وأستيل كولين زائد: levodopa/carbidopa، amantadine وbromocriptine، مثبطات COMT (entacapone وtolcapone)، منبّهات الدوبامين (pramipexole وropinirole وapomorphine)، الآثار والموانع والتثقيف ونقاط الاختبار.
ما هو المرض؟
في مرض باركنسون ينخفض الدوبامين ويرتفع الأستيل كولين. الاستراتيجية: رفع الدوبامين أو محاكاته أو إطالة أثره، وخفض الأستيل كولين (مضادات الكولين). المرض نفسه في دليل باركنسون.
levodopa وcarbidopa
- levodopa هو الدواء الرئيسي وسليف الدوبامين (يترك دوبامين أكثر في الدماغ).
- carbidopa يحافظ على الدوبامين فلا يتكسر قبل وصوله.
- حسب الاختبارات: الفعالية = تحسن الحركة التلقائية (يخفف بطء الحركة bradykinesia)؛ المريض يصبح أكثر قدرة على المشي (ambulatory). لا يحسّن الذاكرة.
- selegiline (MAO-B) يُستعمل مساعدًا مع carbidopa/levodopa؛ مضادات الاكتئاب MAOI غير الانتقائية تتعارض.
الأسباب
الآلية حسب الفئة
| الفئة | الآلية والأمثلة |
|---|---|
| منبّهات الدوبامين | تنبّه مستقبلات الدوبامين مثل bromocriptine؛ pramipexole وropinirole وapomorphine تحاكي الدوبامين على المستقبلات بعد المشبك |
| amantadine | يجعل دوبامين أكثر متاحًا عند المستقبل |
| rasagiline (Azilect) وselegiline | يثبطان MAO-B فيتوفر دوبامين أكثر |
| مثبطات COMT: entacapone وtolcapone | يحجبان إنزيم COMT الذي يفكك الدوبامين فيطيل تأثير levodopa ويزيد تركيزه |
موانع
- levodopa: الجلوكوما ضيقة الزاوية ومثبطات MAOI
- COMT: فرط الحساسية، الحمل والرضاعة (فئة C)، tolcapone: مرض الكبد؛ بحذر مع الضغط العالي أو المنخفض وضعف الكبد والكلى
- منبّهات الدوبامين: بحذر مع خلل الحركة، هبوط الضغط الوضعي، أمراض الكبد/الكلى/القلب، تاريخ هلوسة أو ذهان؛ ropinirole وpramipexole فئة C
الأعراض والعلامات
- جفاف الفم وصعوبة البلع
- فقدان شهية وغثيان وقيء وألم بطن وإمساك
- زيادة رعشة اليد، صداع، دوخة
- الأخطر مع levodopa: حركات رقصية (choreiform) وحركات خلل التوتر (dystonic) خصوصًا اللسان والفك والعين والرقبة
- COMT: خلل حركة، فرط حركة، أكاثيسيا، غثيان، إسهال، هبوط ضغط وضعي، اضطراب نوم وأحلام زائدة، نعاس، تشنجات عضلية
- منبّهات الدوبامين: نعاس، هلوسة، ارتباك، اضطراب رؤية، هبوط ضغط وضعي، حركات لا إرادية
الفحوصات
- فحص الجلد لآفات غير معتادة (levodopa قد ينشّط الميلانوما الخبيثة)
- الضغط ووضعية القيام
- الهلوسة والحالة الذهنية (أكثر عند المسنين)
- وظائف الكبد مع tolcapone
العلاج
| الدواء | الاسم (أجنبي) | الاستعمال | الجرعة الإرشادية |
|---|---|---|---|
| amantadine | — | باركنسون وEPS الدوائي، وإنفلونزا A | 200–400 ملجم/يوم مقسمة |
| carbidopa/levodopa | Sinemet, Sinemet CR, Parcopa | باركنسون | يبدأ 10/100 ملجم 3 مرات/يوم ثم تُعدَّل لتقليل الأعراض |
| entacapone | Comtan | مساعد مع levodopa/carbidopa (تذبذب الاستجابة) | 200–1600 ملجم/يوم |
| tolcapone | Tasmar | باركنسون المقاوم (خطر الكبد) | 100–200 ملجم 3 مرات/يوم |
| apomorphine | Apokyn | نوبات «off» في باركنسون (يلزم مضاد قيء) | 0.2 مل عند اللزوم |
| pramipexole | Mirapex | باركنسون وتململ الساقين RLS | 0.125–1.5 ملجم 3 مرات/يوم |
| ropinirole | Requip | باركنسون وRLS | 0.25–1 ملجم 3 مرات/يوم |
تنبيه
الجرعات للتعلّم، وتُراجع مع الطبيب/الصيدلي (والنشرة) قبل الإعطاء. الأسماء التجارية المصرية للتعرّف فقط، راجع النشرة.
tolcapone قوي ويعبر الحاجز الدموي الدماغي لكنه يسبب تلف الكبد وفشلًا فيه، لذا يُحفظ لمن لا يستجيب لغيره.
دور التمريض
التداخلات
- TCAs: ارتفاع الضغط وخلل الحركة
- مضادات الحموضة: تزيد أثر levodopa
- مضادات الصرع: تقلل أثر levodopa
- فيتامين B6 (pyridoxine): يقلل أثر levodopa؛ اسأل الطبيب قبل أي مكمل
- MAOI: زيادة سُمية الدوائين
- adrenergic drugs: أعراض قلبية
- COMT مع MAOI
- cimetidine وranitidine وverapamil وquinidine وestrogen: تزيد فعالية منبّهات الدوبامين؛ phenothiazines: تقلها
تمريض
- selegiline وrasagiline لا يُستعملان مع meperidine (Demerol)؛ احذر مع أي أفيون.
- الهلوسة أكثر عند كبار السن خصوصًا مع منبّهات الدوبامين.
- احذر القيادة عند دوخة أو نعاس.
- لا كحول إلا بإذن.
- جفاف الفم: حلوى صلبة (إلا مريض السكر) أو رشفات ماء.
- مع apomorphine ابدأ علاج مضاد القيء.
علامات الخطر
- هلوسة أو ذهان
- حركات لا إرادية شديدة
- آفات جلدية جديدة
- هبوط ضغط وإغماء
- اصفرار وتعب (tolcapone)
تثقيف المريض
- بدء الأثر بطيء: 2–6 أسابيع.
- قم ببطء.
- احمرار أو بني اللون في البول والعرق واللعاب طبيعي (لا يُبلَّغ).
- لا وجبات عالية البروتين.
- levodopa لا «يزيل» الرعاش أو التصلب بل يخففه.
- لا توقف الدواء أبدًا فجأة.
- لا مكملات فيتامين قبل سؤال الطبيب (B6).
نقاط مهمة
- باركنسون: دوبامين قليل وACh زائد
- levodopa سليف الدوبامين وcarbidopa يحافظ عليه
- بدء الأثر 2–6 أسابيع
- بول أحمر-بني طبيعي
- لا بروتين عالٍ ولا توقف مفاجئ
